2016年12月4日-7日，第17届世界肺癌大会（WCLC）在奥地利维也纳盛大召开。在当地时间12月6日上午的全体会议中，来自MD安德森癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授以“Randomised Phase III Study of Osimertinib vs Platinum–Pemetrexed for EGFR T790M–Positive Advanced NSCLC(AURA3)”为题，报告了对比奥希替尼vs铂类-培美曲塞化疗治疗NSCLC的随机III期临床研究（AURA3）。

 

研究背景

奥希替尼（Osimertinib）是一种强效、不可逆且具有中枢神经系统活性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性针对EGFR突变且伴T790M耐药突变。奥希替尼适用于局部晚期或转移性EGFR T790M阳性NSCLC。AURA3（NCT02151981）是一项Ⅲ期、开放标签的随机对照研究，在一线EGFR-TKI治疗失败后，EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，对比奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。

 

研究内容

入组患者主要条件为：

◆年龄≥18岁

◆携带EGFR突变

◆一线EGFR-TKI治疗后影像学显示疾病进展

◆组织活检确认为T790M阳性

◆允许存在无症状或稳定的中枢神经系统转移

 

按2:1比例将患者随机分配进奥希替尼治疗组（80mg，口服，每日一次）或铂类+培美曲塞化疗组（培美曲塞500mg/m，顺铂75mg/m或卡铂AUC5，每三周为一周期，最多六个周期）。培美曲塞可作为维持治疗。

 

主要终点为研究者按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。敏感性分析由盲化独立中心评审（BICR）完成。

 

主要结果

研究共纳入419例患者，随机分配到两个治疗组（奥希替尼组，n=279；铂类-培美曲塞组，n=140）。两组患者的基线特征平衡：女性占64%，亚裔占65%，不吸烟者占68%，CNS转移者34%，EGFR外显子19缺失者占66%。

 

与铂类-培美曲塞组相比，奥希替尼组患者的中位无进展生存明显改善（HR=0.30），分别为4.4 vs 10.1个月。该结果与BICR的分析相一致。在BICR的分析中，奥希替尼组和铂类-培美曲塞化疗组患者的中位PFS分别为11.0 vs 4.2个月（HR=0.28）。

 

奥希替尼组患者的客观缓解率也明显优于联合化疗组，分别为71%vs 31%（OR=5.39）；中位缓解持续时间前者为9.7个月，而铂类-培美曲塞组仅为4.1个月。

 

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率为6%（n=16），而铂类-培美曲塞化疗组为34%（n=46）。

 

最常见的相关不良事件在奥希替尼组为腹泻（29%）和皮疹（28%）；在铂类-培美曲塞化疗组为恶心（47%）及食欲减退（32%）。

 

结论

对于一线EGFR-TKI治疗失败疾病进展，且EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，奥希替尼的临床疗效要比铂类-培美曲塞化疗更优，疾病进展风险降低了70%，安全性数据与既往临床试验保持一致，为此类患者建立了新的治疗标准。